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国自然一大热点——衰老的相关知识点

发布时间:2024-09-22
浏览次数:12038
作者:东极药物

作为国自然课题的一大热点,衰老到底有多少知识点需要了解呢?今天我们将通过这篇文章搞定衰老相关的知识点!核DNA损伤通常与衰老建立有因果关系。DNA损伤反应(DDR)会引起一系列的信号调节,最终引发细胞周期阻滞。···

作为国自然课题的一大热点,衰老到底有多少知识点需要了解呢?今天我们将通过这篇文章搞定衰老相关的知识点!

核DNA损伤通常与衰老建立有因果关系。DNA损伤反应(DDR)会引起一系列的信号调节,最终引发细胞周期阻滞。故延长DDR激活会引发衰老。

细胞衰老的诱因:

内在因素:癌基因的激活,氧化应激,基因毒性应激,线粒体功能障碍等。

外在因素:辐射和化疗药物。这些都可通过引起DNA损伤,激活ATM/ATR激酶和p53/p21CIP1信号轴,最终导致细胞周期阻滞,诱发衰老。

按照细胞衰老的诱发因素,细胞衰老可以细分为:

  • 复制性细胞衰老

  • DNA损伤诱导细胞衰老

  • 致癌基因诱导细胞衰老

  • 氧化应激诱导细胞衰老

  • 化疗诱导细胞衰老

  • 线粒体功能失调相关细胞衰老

  • 表观遗传诱导细胞衰老

  • 旁分泌细胞衰老

细胞衰老的特征:

  • 细胞周期阻滞(通过p21和p16细胞周期抑制剂的上调)。

  • 氧化损伤(通过ROS水平升高检测到)。

  • 抗凋亡蛋白BCL-2家族的上调(诱导凋亡抵抗)。

  • 代谢变化(包括衰老相关的-β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)积累)。

  • 衰老相关的异染色质灶(SAHF)和衰老相关的分泌表型(SASP)。

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细胞衰老的有益作用:

  • 在胚胎中引导组织再生和胚胎发育。

  • 限制细胞的过度增殖来限制组织损伤,促进伤口愈合。

  • 抑制肿瘤。

细胞衰老的有害作用:

  • 促进促炎微环境。

  • 通过多种衰老相关分泌表型(SASP)成分支持肿瘤的发展。

  • 促进无菌性慢性炎症。

不明确的作用:

  • 衰老细胞也能促进重编程,一方面,可以支持组织再生,另一方面,有利于肿瘤的发展。

 

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衰老细胞对可促进其死亡的药物治疗的敏感性是多种多样的,瞄准以下这些节点的各种特定化合物可对衰老进行有效的干预。

细胞干预的关键靶点:

  • 酪氨酸激酶(TK)

  • 雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路

  • BCL-2家族抗凋亡成员

  • HSP90或组蛋白去乙酰化酶(HDAC)

  • 叉头盒蛋白O4(FOXO4)与p53的结合

  • 半乳糖偶联衰老前药(gal前药)

  • 受体酪氨酸激酶(RTK)

 

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文章出自:细胞实验外包   想了解更多请关注:http://www.dj-cro.com/

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